RESUMEN
La leucemia mieloide aguda es la leucemia aguda más común en adultos. Los factores de riesgo de su aparición son muy variados e incluyen aspectos genéticos y adquiridos. En México no se cuenta con información confiable respecto de esta enfermedad, la incidencia, la prevalencia y la mortalidad son datos que no se pueden considerar exactos, aunque se han realizado diferentes esfuerzos locales o regionales para obtener información epidemiológica. Por ello se revisa la información disponible internacional y nacional para ofrecer una visión más cercana a la realidad nacional. La tasa de mortalidad en México para 2008 debido a leucemias (linfoide, mieloide, monocítica y otras) estimada por la Secretaría de Salud fue de 3.5 por cada 100,000 habitantes, mientras que Globocan reportó para 2012 una tasa de mortalidad ajustada por edad de 3.7 por cada 100,000 habitantes. Este artículo revisa los procedimientos de diagnóstico de la enfermedad, los criterios de pronóstico y los diferentes tratamientos disponibles en México en las fases de inducción y consolidación.
ANTECEDENTES
La leucemia mieloide aguda se ha reportado como la leucemia aguda más común en adultos,1 es una neoplasia caracterizada por proliferación anormal de células mieloides de origen clonal que infiltran la médula ósea, la sangre periférica y otros tejidos. La acumulación de estas células que se encuentran en distintos estados de maduración incompleta debido a fallas en la diferenciación desplaza a los elementos hematopoyéticos sanos,2-6 lo que causa insuficiencia medular e infiltración extramedular en el bazo, el hígado, la piel, las encías y el sistema nervioso central.7
Patogénesis
Desde hace algunos años se ha avanzado en el conocimiento de las características genéticas y epigenéticas subyacentes de la leucemia mieloide aguda, se sabe que diversos factores genotóxicos o leucemogénicos generan alteraciones moleculares implicadas en la patogénesis que cambian o interrumpen muchas de las facetas de la transformación celular, como la regulación de la proliferación y la diferenciación celular, la autorrenovación, la supervivencia, la regulación del control del ciclo celular, la reparación del ADN y la diseminación celular.8 En más de 97% de los casos de leucemia mieloide aguda se han identificado alteraciones cromosómicas, como t(8:21) en el (CBF-AML) (RUNX1-RUNX1T1)9 o la t(15:17) (PML-RAR), cuyas consecuencias son la formación de proteínas quiméricas que trastornan el proceso normal de maduración de los precursores mieloides, asimismo, la mutación de genes relacionados con la proliferación y la diferenciación celular.10,11 Se ha propuesto un modelo de leucemogénesis de “doble impacto”, basado en estudios realizados en animales, en el que hay mutaciones de clase I y II, las primeras activan las vías proproliferativas y deben ocurrir en conjunción con las de clase II que alteran la diferenciación hematopoyética.6 En alrededor de la mitad de los casos de leucemia mieloide aguda pueden observarse mutaciones de clase I, como FLT3, que implican peor pronóstico, mientras que las mutaciones de clase II, entre ellas la NPM1 y CEBPα, se traducen en mejor pronóstico y aparecen en 27 y 6% de los casos, respectivamente.6 En los últimos años se han identificado alteraciones en los genes implicados en la regulación epigenética, que se consideran una tercera clase de mutaciones que muestran efectos en la diferenciación celular y la proliferación. Estas mutaciones, que pueden ser identificadas en 40% de los casos de leucemia mieloide aguda, actúan sobre los genes DNMT3A, TET2 e IDH-1 y IDH-2,6, que tienen relación con la metilación del ADN.6
Leyto-Cruz F
Hospital Juárez de México, Ciudad de México
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