Existen múltiples evidencias que indican que la diabetes incrementa el riesgo de padecer un accidente cerebrovascular (ACV).¹ Más aún, las personas con diabetes tienden a presentar este tipo de eventos a edades más tempranas, además de tener un peor pronóstico y un mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad con respecto a sus pares sin diabetes.^2,3

      Se ha planteado que los agonistas del receptor de GLP-1 son capaces de reducir el riesgo de ACV más allá de sus efectos sobre el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.⁴

      En el estudio SUSTAIN 6 (Estudio para evaluación de los resultados cardiovasculares y otros resultados a largo plazo con semaglutida en sujetos con diabetes tipo 2)⁵, se evidenció la eficacia de semaglutida de administración subcutánea semanal, en la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares mayores. En un análisis post hoc recientemente publicado de este estudio y del PIONEER 6 (un estudio que evaluó este punto final con la administración de semaglutida por  vía oral)⁶, investigadores de la Universidad de Exeter en el Reino Unido examinaron los efectos de semaglutida sobre el riesgo de presentar ACV en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular.⁷

      Una fortaleza de este estudio es que, además de evaluar el impacto del tratamiento sobre todos los tipos de ACV, realizó un análisis pormenorizado de los diferentes tipos de ACV ocurridos, ya sean hemorrágicos o isquémicos. Para estos últimos, se identificaron cinco subcategorías: aterosclerosis de grandes vasos, cardioembolismo, oclusión de pequeños vasos, ACV de otras causas y ACV de causa indeterminada.⁷

      De los 6480 sujetos que fueron incluidos en los estudios, 106 presentaron un ACV. Esto confirma el beneficio de semaglutida, evidenciando que su uso, se asocia con una reducción del riesgo de ACV de cualquier tipo, con un hazard ratio de 0,68 (IC 95% 0,46-1,0; p=0,048) con respecto a placebo. Este efecto es consistente para todos los subtipos de ACV analizados, aunque en uno de los subanálisis, los beneficios resultaron particularmente mayores en relación a la prevención de ACV isquémico. Esto se debe a la oclusión de pequeños vasos (para lo que se observó un hazard ratio de 0,51 (IC 95% 0,29-0,89; P=0,017 a favor de semaglutida con respecto a placebo).⁷

Semaglutida redujo significativamente el riesgo de ACV en pacientes con DM2

     Figura 1

      Gráficos de función de incidencia acumulada para el tiempo hasta la primera aparición de todos los accidentes cerebrovasculares con Semaglutida frente a placebo. ACV: Accidente cerebrovascular, IC: intervalo de confianza, HR: hazard ratio.

      Los datos provienen de un análisis post hoc de los datos de SUSTAIN 6 y PIONEER 6 que evalúan el efecto del tratamiento con semaglutida en el tiempo, hasta la primera aparición de todos los accidentes cerebrovasculares y subtipos de accidentes cerebrovasculares.

      Existen múltiples posibles mecanismos mediante los cuales los agonistas del receptor de GLP1 como semaglutida influyen favorablemente sobre el riesgo de ACV más allá del efecto beneficioso de la reducción de la glucemia. En particular, se ha planteado que estos agentes tienen efectos favorables sobre las células de músculo liso, las células endoteliales, los mediadores inmunológicos y el estrés oxidativo.^8,9 También se ha descripto que estos agentes tienen efectos neuroprotectores¹⁰ y en estudios en modelos experimentales se evidenció que los agonistas del receptor de GLP1 mejoran la sobrevida neuronal tras la isquemia y reducen el tamaño del infarto cerebral en hasta un 75%.⁹ De confirmarse estos efectos beneficiosos en seres humanos, estos factores se suman a los beneficios atribuibles a la pérdida de peso, la reducción de la presión arterial y la mejora del perfil lipídico que suelen acompañar a estos tratamientos.⁷

Conclusión:

      Este análisis post hoc sugiere que semaglutida reduce el riesgo de padecer ACV de cualquier tipo en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, en especial por medio de una reducción marcada del riesgo de sufrir oclusiones a nivel de los pequeños vasos.⁷

         Referencias

1. The Emerging Risk Factors C. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. 2010;375:2215–2222.
2. Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, Bravata DM, Chimowitz MI, Ezekowitz MD, Fang MC, Fisher M, Furie KL, Heck DV, et al; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular and Stroke Nursing, Council on Clinical Cardiology, and Council on Peripheral Vascular Disease. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. 2014;45:2160–2236.
3. Echouffo-Tcheugui JB, Xu H, Matsouaka RA, Xian Y, Schwamm LH, Smith EE, Bhatt DL, Hernandez AF, Heidenreich PA, Fonarow GC. Diabetes and longterm outcomes of ischaemic stroke: findings from get with the GuidelinesStroke. Eur Heart J. 2018;39:2376–2386.
4. Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, Branch KRH, Del Prato S, Khurmi NS, Lam CSP, Lopes RD, McMurray JJV, Pratley RE, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 Receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9:653–662.
5. Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, Lingvay I, Rosenstock J, Seufert J, Warren ML, et al; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with Type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375:1834–1844.
6. Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz FG, Franco DR, Jeppesen OK, Lingvay I, Mosenzon O, Pedersen SD, et al; PIONEER 6 Investigators. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with Type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;381:841–851.
7. Strain WD, Frenkel O, James MA, Leiter LA, Rasmussen S, Rothwell PM, Sejersten Ripa M, Truelsen TC, Husain M. Effects of Semaglutide on Stroke Subtypes in Type 2 Diabetes: Post Hoc Analysis of the Randomized SUSTAIN 6 and PIONEER 6. 2022 Sep;53(9):2749-2757.
8. Drucker DJ. Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2018;27:740–756.
9. Maskery MP, Holscher C, Jones SP, Price CI, Strain WD, Watkins CL, Werring DJ, Emsley HC. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists as neuroprotective agents for ischemic stroke: a systematic scoping review. J Cereb Blood Flow Metab. 2021;41:14–30.
10. Larsson M, Patrone C, von Euler M, Holst JJ, Nathanson D. GLP-1 secretion in acute ischemic stroke: association with functional outcome and comparison with healthy individuals. Cardiovasc Diabetol. 2019;18:91.