La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en las personas con diabetes tipo 2.¹ Mientras que en los últimos años han surgido fármacos como los agonistas del receptor de GLP-1, capaces de reducir el riesgo cardiovascular en esta población², se ha planteado que para muchos pacientes resulta dificultoso comprender la forma habitual en que se reporta el riesgo cardiovascular y, por consiguiente, encuentran dificultades para entender los potenciales beneficios de los tratamientos^3,4.

      Por ello, se ha propuesto que el desarrollo de mejores herramientas predictivas podría contribuir a motivar a los pacientes para el cuidado de su salud, ya sea mediante cambios en el estilo de vida o iniciando o adhiriendo al tratamiento farmacológico⁴.

      Una de estas herramientas es la estimación del beneficio absoluto de un determinado tratamiento sobre la expectativa de vida libre de eventos cardiovasculares basada en características particulares de cada individuo. Dada su facilidad de comunicación e interpretación por parte de los pacientes, puede facilitar la toma de decisiones de una manera más consciente⁵.

      En un reciente análisis realizado a partir de datos provenientes de dos principales estudios con semaglutida para la reducción del riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2, se realizó una estimación de los efectos del agregado de semaglutida al tratamiento habitual sobre la expectativa de vida libre de eventos cardiovasculares nuevos o recurrentes en pacientes con diabetes tipo 2. El mismo se realizó mediante un modelado de riesgo con una herramienta predictiva llamada DIAL (Diabetes Lifetime-perspective prediction risk model)⁶, actualmente recomendada por la Sociedad Europea de Cardiología⁷.

      Para la realización de este modelado, se combinaron datos provenientes del estudio SUSTAIN 6 ² y el estudio PIONEER 6 ⁸, sumando entre ambos un n=6480 pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular ⁵. Tal como fue reportado en una anterior publicación de este grupo, el análisis combinado de estos estudios evidenció que el uso de semaglutida se asoció a una reducción significativa del riesgo de eventos cardiovasculares mayores, con un hazard ratio de 0,76 (IC 95% 0,62-0,92) (9). Mediante el uso del modelo DIAL, los autores evidenciaron que el agregado de semaglutida al tratamiento habitual se asoció a una amplia distribución en el incremento de años de vida ganados libre de eventos cardiovasculares nuevos o recurrentes, con una media de incremento de 1,7 años (IC 95%: 0,25-2,9).  En el cuartilo de las personas que presentaron menores beneficios, la ganancia de años libres de eventos con semaglutida fue de 0,4 años y en el cuartilo de los que presentaron mayores beneficios, este incremento llegó a 2,8 años.⁵

      Entre los diferentes factores capaces de modular el impacto de los efectos cardioprotectores sobre la expectativa de vida libre de eventos, se destacó que el riesgo cardiovascular basal presentó una influencia muy significativa. En efecto, los pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, que como consecuencia de esto presentaban un mayor riesgo cardiovascular basal, fueron de los que tuvieron mayor ganancia absoluta en años de vida libre de eventos con el agregado de semaglutida (2,0 años). De forma similar, los pacientes con enfermedad renal crónica tuvieron un incremento de 1,7 años libres de eventos cardiovasculares. Estos beneficios resultaron particularmente mayores en los sujetos con menor cantidad de años desde el diagnóstico de su diabetes. ⁵

      En relación al impacto que tuvo la edad sobre la magnitud de la respuesta observada, se evidenció que el aumento de los años de vida libre de eventos con semaglutida disminuía con la edad, de 2,9 años en pacientes de entre 40-54 años de edad, a 0,6 años en los mayores de 85 (Figura 1). De acuerdo con los autores, esto podría deberse a que, a medida que se incrementa la edad, las probabilidades de fallecer de causas no cardíacas resulta mayor y, por lo tanto, el impacto de la reducción del riesgo cardiovascular sobre la expectativa de vida resulta menos evidente.⁵

Efecto de semaglutida sobre la expectativa de vida libre de eventos cardiovasculares.

Figura 1:

Conclusión:

      El agregado de semaglutida al tratamiento habitual de la diabetes se asocia a una reducción del riesgo de padecer eventos cardiovasculares mayores. Esto repercute en un incremento en la expectativa de años libres de eventos cardiovasculares, que resulta particularmente evidente en los sujetos con mayor riesgo cardiovascular y en los que inician el tratamiento a edades más tempranas.⁵

Referencias:

International Diabetes Foundation. IDF Diabetes Atlas. 7th ed. Brussels, International Diabetes Foundation, 2015.

Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:1834–1844

Nolan T, Dack C, Pal K, et al. Patient reactions to a web-based cardiovascular risk calculator in type 2 diabetes: a qualitative study in primary care. Br J Gen Pract 2015;65:e152–e160.

Rossello X, Dorresteijn JA, Janssen A, et al.; Risk prediction tools in cardiovascular disease prevention: a report from the ESC Prevention of CVD Programme led by the European Association of Preventive Cardiology (EAPC) in collaboration with the Acute Cardiovascular Care Association (ACCA) and the Association of Cardiovascular Nursing and Allied Professions (ACNAP). Eur J Prev Cardiol 2019;26:1534–1544

Westerink J, Matthiessen KS, Nuhoho S, Fainberg U, Lyng Wolden M, Østergaard HB, Visseren F, Sattar N. Estimated Life-Years Gained Free of New or Recurrent Major Cardiovascular Events With the Addition of Semaglutide to Standard of Care in People With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular Risk. Diabetes Care. 2022 May 1;45(5):1211-1218.

Berkelmans GFN, Gudbjornsdottir S, Visseren FLJ, et al. Prediction of individual life-years gained without cardiovascular events from lipid, blood pressure, glucose, and aspirin treatment based on data of more than 500 000 patients with Type 2 diabetes mellitus. Eur Heart J 2019;40:2899 –2906.

Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al.; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2021;42:3227–3337

Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al.; PIONEER 6 Investigators. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2019;381:841–851

Husain M, Bain SC, Jeppesen OK, et al. Semaglutide (SUSTAIN and PIONEER) reduces cardiovascular events in type 2 diabetes across varying cardiovascular risk. Diabetes Obes Metab 2020;22:442–451