Entre las comorbilidades más frecuentemente presentes en los pacientes con diabetes tipo 2, sin dudas la obesidad y la hipertensión arterial se destacan por su alta prevalencia. Lejos de ser fenómenos secundarios, el abordaje adecuado de estas patologías impacta fuertemente en la calidad de vida de los pacientes con diabetes. Específicamente, mientras que la pérdida de peso en personas con sobrepeso y diabetes disminuye la mortalidad y contribuye a alcanzar un mejor control glucémico,^1,2 una reducción de 10 mmHg en la presión arterial sistólica se asocia a una mejoría en la mortalidad y en la aparición de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2.³, pudiéndose observar beneficios cardiovasculares incluso con reducciones en los valores de presión arterial sistólica tan pequeñas como 2,4 mmHg, o 1,0 mmHg en el caso de la diastólica.⁴

      Mientras que tanto los análogos del receptor de GLP-1 como los inhibidores de SGLT2 han demostrado asociarse a resultados beneficiosos en términos de pérdida de peso y disminución de la presión arterial en pacientes con diabetes tipo 2, el limitado número de estudios comparativos entre agentes limita la comparación de la magnitud de los beneficios alcanzados. A fin de superar esta situación, se compararon los efectos de los diferentes agentes antidiabéticos disponibles mediante una herramienta llamada metaanálisis en red,⁵ que permite la comparación indirecta de los resultados observados en diferentes estudios clínicos.⁶

      Tras la evaluación de 407 estudios que analizaron cambios en el peso corporal, los autores evidenciaron que los agonistas del receptor de GLP-1 fueron los agentes con los cuales se alcanzó un mayor descenso de kilos (con una disminución promedio de 1,98 kg), seguido por los inhibidores de SGLT2 (con una pérdida promedio de 1,85 kg) con respecto a placebo. Al realizar este análisis comparando los diferentes agentes individuales, se evidenció que semaglutida fue el fármaco más eficaz, no sólo con respecto a placebo, sino también con respecto a otros fármacos antidiabéticos (figura 1).⁵

Figura 1. Cambios en el peso corporal con respecto a placebo. Meta-análisis en red. Los datos se muestran como diferencia de medias ponderadas con intervalo de confianza del 95%.

Adaptado de Tsapas A et al.⁵

      Con respecto a los efectos sobre la presión arterial, el análisis de 204 estudios que evaluaron este parámetro arrojó que los análogos del receptor de GLP-1 y los inhibidores de SGLT2 son las clases farmacológicas más eficaces para reducir la presión arterial en los pacientes con diabetes tipo 2, reportándose una disminución promedio de la presión arterial sistólica de  2,89 mmHg y 2,33 mmHg, respectivamente. Al evaluar los efectos de los diferentes fármacos individuales, la mayor reducción se evidenció con canagliflozina (-3,38 mmHg), empagliflozina (-3,29 mmHg) y semaglutida (con descensos de 3,06 mmHg y 2,93 mmHg, según se administrara por vía oral o subcutánea, respectivamente) (Figura 2).⁵

Figura 2. Cambios en la presión arterial sistólica con respecto a placebo. Meta-análisis en red. Los datos se muestran como diferencia de medias ponderadas con intervalo de confianza del 95%.

Adaptado de Tsapas A et al.5

Conclusión:

      Los análogos del receptor de GLP1 y los inhibidores de SGLT-2 resultaron ser las clases farmacológicas que se asociaron a mayores reducciones en el peso corporal y la presión arterial en pacientes con diabetes tipo 2, ubicándose semaglutida en primer lugar en términos de descenso de peso y dentro de los tres primeros agentes en relación a sus efectos beneficiosos sobre la presión arterial sistólica. Teniendo en cuenta la importancia de controlar adecuadamente estos parámetros en los pacientes con diabetes tipo 2, el uso de estos agentes debería ser especialmente tenido en cuenta al momento de tratar a pacientes que, además de diabetes, presentan sobrepeso/obesidad y/o hipertensión arterial.⁵

Referencias:

1. Williamson DF, Thompson TJ, Thun M, Flanders D, Pamuk E, Byers T. Intentional weight loss and mortality among overweight individuals with diabetes. Diabetes Care. 2000;23(10):1499-1504.
2. Rejeski WJ, Ip EH, Bertoni AG, et al. Lifestyle change and mobility in obese adults with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2012;366(13):1209-1217.
3. Emdin CA, Rahimi K, Neal B, Callender T, Perkovic V, Patel A. Blood pressure lowering in type 2 diabetes: a systematic review and metaanalysis. JAMA. 2015;313(6):603-615.
4. Gerstein HC, Yusuf S, Mann JFE, et al. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet. 2000;355(9200):253-259.
5. Tsapas A, Karagiannis T, Kakotrichi P, Avgerinos I, Mantsiou C, Tousinas G, Manolopoulos A, Liakos A, Malandris K, Matthews DR, Bekiari E. Comparative efficacy of glucose-lowering medications on body weight and blood pressure in patients with type 2 diabetes: A systematic review and network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2021 Sep;23(9):2116-2124. doi: 10.1111/dom.14451.
6. Cipriani A, Higgins JPT, Geddes JR, Salanti G. Conceptual and technical challenges in network meta-analysis. Ann Intern Med. 2013;159(2):130-137.