Principales evidencias del Estudio SUSTAIN 5

      Debido a la naturaleza progresiva de la diabetes tipo 2, muchas personas que reciben insulina basal requerirán ajustar la dosis para mantener un control glucémico óptimo y reducir el riesgo de complicaciones.^1-5 Si bien esto (o el agregado de insulina pre-prandial) suele resultar efectivo, puede incrementar el riesgo de sufrir hipoglucemias y favorecer la ganancia de peso en una población que con frecuencia ya presenta algún grado de sobrepeso u obesidad.⁶

      En el estudio SUSTAIN 5 (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes⁵), los autores se propusieron demostrar la superioridad del agregado de semaglutida semanal (en dosis de 0.5 y 1.0 mg) con respecto a placebo en pacientes con diabetes tipo 2 no controlada a pesar de encontrarse recibiendo un esquema que incluía terapia con insulina basal.⁷ Para ello, llevaron adelante un estudio doble ciego, aleatorizado, de 30 semanas de duración, que incluyó a 397 pacientes de 90 sitios de Alemania, Japón, Serbia, Eslovaquia y Estados Unidos, que presentaban valores de HbA1c entre 7.0 y 10%, a pesar de encontrarse recibiendo un tratamiento estable con una insulina basal, acompañada o no por metformina durante al menos 90 días previo a su incorporación en el estudio. El promedio de duración de la diabetes previo a su inclusión en el ensayo fue de 13.3 años.⁷

      Tras 30 semanas de tratamiento, se evidenció una significativa mejoría del control glucémico con ambas dosis de semaglutida con respecto a placebo. Específicamente, se evidenció un promedio de HbA1c de 6.9% con semaglutida 0.5 mg/sem, 6.5% con semaglutida 1 mg/sem con respecto a 8.3% en el grupo placebo, lo que corresponde a una reducción de 1.4% y 1.8% puntos de HbA1c, respectivamente, con respecto a una reducción de 0.1% evidenciada en el grupo placebo (p< 0.0001), así como una mayor reducción en los niveles de glucemia en ayunas (Figura 1). Este efecto es aún mayor cuando se consideran aquellos que tenían valores de HbA1c basales mayores a 8.0%, observándose disminuciones de 1.83% y 2.19% para semaglutida 0.5 y 1.0 mg/sem., respectivamente. Como consecuencia de este mayor grado de control, el porcentaje de sujetos asignados a la rama semaglutida que alcanzaron objetivos de HbA1c < 7% fue significativamente superior con semaglutida 0.5 mg/sem (61%) y semaglutida 1% (79%) con respecto a placebo (5%).⁷

Figura 1. Cambios en los niveles de HbA1c (A), glucosa plasmática en ayunas (B) y peso corporal (C) a lo largo de 30 semanas de seguimiento. Los valores muestran las medias estimadas ± error estándar. Adaptado de Rodbard HW et al. 2018⁷

     Otro aspecto destacable de este estudio tuvo que ver con el peso corporal. Mientras que se evidenció una pérdida de peso de 3.7 y 6.4 kg con semaglutida 0.5 mg/sem y 1 mg/sem, respectivamente, el descenso de peso observado en el grupo placebo fue sólo de 1.4 kg (p< 0.0001) (Figura 1C). Más relevante aún, el 42% y el 66% de los sujetos tratados con semaglutida 0.5 mg/sem y semaglutida 1 mg/sem, respectivamente, alcanzaron pérdidas de peso de al menos un 5% del peso inicial (comparado con el 11% de los sujetos del grupo placebo) lo que resulta altamente destacable si se tiene en cuenta que se trata de pacientes que se encontraban recibiendo tratamiento con insulina basal.⁷

      Semaglutida resultó bien tolerado en este ensayo clínico, sin reportarse eventos adversos inesperados. A su vez, es de destacar que un porcentaje significativamente mayor de pacientes que recibieron semaglutida, alcanzaron el punto final compuesto de HbA1c < 7.0%, ausencia de hipoglucemia severa o sintomática confirmada mediante medición de glucemia y ausencia de ganancia de peso con respecto a placebo.⁷

Conclusión:

      La administración semanal de semaglutida favoreció el alcance de un mejor control glucémico y una mayor pérdida de peso con respecto a placebo en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían un tratamiento que incluía una insulina basal.⁷

Referencias:

1. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352(9131):837–853.
2. Bailey CJ, Kodack M. Patient adherence to medication requirements for therapy of type 2 diabetes. Int J Clin Pract. 2011; 65(3):314–322.
3. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577–1589.
4. Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, Miyata T, Isami S, Motoyoshi S, Kojima Y, Furuyoshi N, Shichiri M. Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic microvascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized prospective 6-year study. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28(2):103–117.
5. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000; 321(7258):405–412.
6. Swinnen SG, Hoekstra JB, DeVries JH. Insulin therapy for type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(Suppl 2):S253–S259.

Rodbard HW, Lingvay I, Reed J, de la Rosa R, Rose L, Sugimoto D, Araki E, Chu PL, Wijayasinghe N, Norwood P. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab, June 2018, 103(6):2291–2301