11/12/2023
Se han desarrollado análogos químicos de una molécula obtenida de una fuente marina que han demostrado ser altamente efectivos en células humanas de cáncer de pulmón y en tumores generados a partir de estas células en ratones.
Un equipo de científicos andaluces del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada y las universidades granadina y de Málaga han desarrollado análogos químicos de una molécula obtenida de una fuente marina que han demostrado ser altamente efectivos en células humanas de cáncer de pulmón y en tumores generados a partir de estas células en ratones.
Además, algunos de los derivados han conseguido ser muy efectivos en células tumorales resistentes a los fármacos, una de las principales causas del fracaso de la quimioterapia en este y otro tipo de tumores, compuestos que se encuentran en la actualidad en un proceso de patente.
Estos estudios han sido desarrollados en los últimos años a través de la consecución de diferentes proyectos competitivos que han permitido la colaboración del Grupo de Investigación dirigido por los doctores José Carlos Prados y Consolación Melguizo y de los dirigidos por los doctores Juan Manuel López-Romero y Francisco Sarabia.
El cáncer de pulmón se encuentra entre los tres cánceres más frecuentemente diagnosticados en el mundo y en España. Su tipo más común, el denominado cáncer de pulmón de células no pequeñas, ha aumentado su incidencia y su mortalidad de forma progresiva en los últimos años a pesar de los avances en los métodos diagnósticos y terapéuticos.
Es necesario desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que, aplicadas, ya sea de forma individual o en combinación con otras terapias, "ayuden a mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes, especialmente de aquellos con un pronóstico más desfavorable", han señalado estos expertos en una nota de prensa de la Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biosanitaria en Andalucía Oriental.
Entre las principales causas de ese mal pronóstico se encuentra el desarrollo de resistencia a los medicamentos de uso habitual en esta patología. Las bengamidas son moléculas naturales descritas por primera vez en esponjas marinas de las que se ha documentado una variada actividad biológica que incluye su capacidad antitumoral.
Esto ha hecho que diferentes grupos de investigación hayan estudiado su mecanismo de acción y desarrollado análogos ecosostenibles que mejoren su actividad, reduzcan sus efectos secundarios e incluso tengan nuevas aplicaciones.
En este contexto, los grupos liderados por los doctores Juan Manuel López-Romero y Francisco Sarabia han utilizado una síntesis alternativa y mejorada de análogos que ha permitido obtener la denominada bengamida II y otra molécula.
Los estudios ´in vitro´ e ´in vivo´ realizados en los laboratorios de los doctores José Carlos Prados y Consolación Melguizo han demostrado por primera vez que la Bengamida II sintetizada es especialmente efectiva en celulares tumorales de cáncer de pulmón inhibiendo de forma significativa la proliferación celular en sistemas in vitro 2D, reduciendo su capacidad de "formar colonias, y en sistemas 3D, reduciendo el crecimiento de esferoides multicelulares" mediante sistemas como la autofagia y apoptosis mediada por activación de caspasa-3.
Además, esta molécula redujo significativamente factores implicado en la angiogénesis, un proceso clave en el desarrollo de metástasis tumorales. Los estudios in vivo han corroborado la actividad de la bengamida II sobre los tumores derivados de células de cáncer de pulmón, en los que consiguió "reducir notablemente el volumen y la generación de metástasis, aumentando la supervivencia de los ratones".
Uno de los datos más relevantes fue que, a diferencia de otros compuestos y en las experiencias realizadas hasta la fecha, no se observaron efectos tóxicos sistémicos ni hematológicos a las dosis utilizadas. No obstante, serán necesarias más investigaciones para ampliar nuestro conocimiento sobre su actividad.
Por otra parte, el nuevo análogo que incluye una modificación de la estructura general de la bengamida II, se encuentra en la actualidad bajo patente y ha demostrado ser efectiva en células que se caracterizan por ser resistentes a otros agentes antitumorales.
Los resultados de esta línea de trabajo han dado lugar a una patente en fase de desarrollo por el ibs.Granada, la UGR y la UMA y a una publicación en la revista científica ´Biomedicine and Pharmacotherapy´.
