En el ensayo CARES anterior, se plantearon preocupaciones con respecto a la seguridad cardiovascular del febuxostat. El estudio FAST posterior a la autorización determinó que el febuxostat no era inferior con respecto a los eventos cardiovasculares en comparación con el tratamiento con alopurinol para la gota.
El actual estudio posterior a la autorización se inició según lo sugerido por la EMA para obtener datos sobre la seguridad cardiovascular (CV) del febuxostat en comparación con el alopurinol, dos posibles tratamientos para la hiperuricemia [1]. Anteriormente, el ensayo CARES había planteado preocupaciones en términos de riesgo CV con febuxostat, lo que provocó cambios en las recomendaciones de tratamiento.
El ensayo FAST es un estudio multinacional, prospectivo, abierto, de no inferioridad y de criterio de valoración ciego. Se incluyeron 6.128 adultos mayores de 60 años con un tratamiento continuo de alopurinol para la gota, que también tenían ≥1 factor de riesgo CV adicional. Después de que los pacientes habían sido tratados hasta un nivel objetivo de urato de <0,357 mmol / L (<6 mg / dL), se les asignó aleatoriamente para continuar con el alopurinol en la dosis necesaria o comenzar con 80 mg de febuxostat al día con una dosis creciente a 120 mg alcanzar el nivel objetivo de ácido úrico, después de permitir un período de lavado para el alopurinol de 1-3 semanas.
El criterio de valoración principal se basó en una combinación de eventos cardíacos importantes: hospitalización por accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal, síndrome coronario agudo con biomarcadores positivos o muerte CV. Para determinar la no inferioridad con un cociente de riesgo de corte de 1,3, se utilizó un modelo de Cox para un análisis durante el tratamiento (TO), así como para la población por intención de tratar (ITT).
La mayoría de los participantes (85,3%) eran hombres. Su edad media basal era de 71 años y el 33,4% había sido diagnosticado previamente con enfermedad CV. La asignación al azar se realizó 1: 1, la mediana del tiempo de seguimiento fue de 4 años en el estudio y 3,6 años en el tratamiento. En cuanto a los eventos, el febuxostat no fue inferior al alopurinol con diferencias significativas tanto en el análisis OT como en el ITT (P <0,001). El resultado de TO para la mortalidad por todas las causas fue nominalmente más bajo para febuxostat con un HR de 0,75 (IC del 95%: 0,59-0,95) pero no fue significativo en el análisis ITT (HR 0,84; IC del 95%: 0,71-1,01). Ambos análisis de muerte cardiovascular demostraron evidencia insuficiente para concluir que los grupos eran estadísticamente significativamente diferentes.
Con respecto a los eventos adversos graves (AAG), hubo 222 (7,2%) muertes en el grupo de febuxostat y 263 (8,6%) en el grupo de alopurinol y el 59,4% de los que recibieron alopurinol experimentaron al menos 1 AAG con alopurinol frente al 57,3% de los tratados con febuxostat.
En resumen, se determinó que el febuxostat no era inferior al alopurinol tanto en el análisis OT como en el ITT. "A diferencia de estudios anteriores, no hubo evidencia de un aumento de la mortalidad con febuxostat y creemos que los reguladores deberían revisar las restricciones de licencia de febuxostat", concluyó el profesor Thomas MacDonald (Universidad de Dundee, Reino Unido).
- MacDonald T, et al. Long Term Cardiovascular Safety of Febuxostat and Allopurinol in Patients with Chronic Gout: The Febuxostat versus Allopurinol Streamlined Trial (on Behalf of the FAST Investigators. L08, ACR Convergence 2020 Virtual Annual Meeting, 5-9 November 2020.
