Resumen
El sistema hematopoyético tiene características particulares: capacidad de auto-renovarse y diferenciarse, garantizando un número constante de precursores y la producción de todas las células de la sangre a lo largo de la vida de un individuo. El direccionamiento a los diferentes perfiles celulares dependerá del estímulo que genere la activación y de la expresión selectiva de receptores de superficie que permitan, además, la movilización de células desde la médula ósea hacia los sitios efectores. La estimulación continua de las células hematopoyéticas es un proceso que puede resultar perjudicial para éstas, siendo en parte la causal del desarrollo de enfermedades oncológicas o autoinmunes. El descubrimiento de la proteína survivina ha abierto una nueva ventana a la investigación de un potencial blanco terapéutico para la modulación de la apoptosis de estas células desreguladas.
Introducción
El sistema hematopoyético presenta características particulares: está constituido por células con capacidad de autorrenovarse continuamente, proliferar y morir en forma programada. Se estima que en un adulto de 70 kg se producen 300.000 eritrocitos y 30.000 leucocitos por segundo. Y en situaciones específicas de demanda, por ejemplo ante una pérdida de sangre o ante una infección, este número puede incrementarse de 2 a 8 veces, y luego, mediante la puesta en marcha de diversos mecanismos regulatorios y de retroalimentación a distancia, volver a su estado basal(1). Se podría pensar al sistema hematopoyético como una organización jerárquica, con las células madres en la cima de la pirámide. Estas células troncales representan menos del 1% de las células de la médula ósea. No son identificables morfológicamente, por lo que deben ser estudiadas por el inmunofenotipo (CD34+, CD38- y adicionalmente CD90+, CD117+, CD133 y HLA-DR-), o a través de cultivos in vitro(2). Estas células, mediante procesos de autorrenovación y diferenciación, permiten garantizar un número constante de progenitores y la producción continua de todas las células de la sangre durante toda la vida de un individuo (Figura 1)(3-4). Figura 1. Sistema hematopoyético y su organización jerárquica (Figura adaptada(3)) También se lo puede considerar un sistema dinámico y flexible, con capacidad de aumentar la producción y diferenciación celular bajo ciertos estímulos. Por ejemplo, una infección bacteriana sistémica genera la activación de la mielopoyesis como respuesta adaptada a la demanda, con leucocitosis, neutrofilia y presencia de granulocitos inmaduros (conocido como desviación a la izquierda). Las infecciones locales no generan esta magnitud de respuesta. En estos casos, suele haber una atracción de neutrófilos por quimiotaxis al sitio de la infección, y control local mediante intervención de las células polimorfonucleares/ monocitos/macrófagos, y suele ser autolimitada. Por otro lado, frente a una infección viral (HIV, parvovirus B19, CMV, virus de Epstein Barr, hepatitis), la respuesta del sistema hematopoyético predominante es la activación de linfocitos con linfocitosis absoluta y alteración en su morfología (aumento de tamaño, cambios en el aspecto del núcleo, basofilia citoplasmática, posible presencia de nucléolos)(5). En cualquier caso, la diferenciación y maduración desde la célula madre involucra detener los procesos de autorrenovación, adquirir alta capacitad de proliferación y restricción a diferenciarse a una línea celular, para montar la respuesta más eficiente contra ese estímulo que modificó el estado de equilibrio(1).
Maydana L. Bioquímica responsable del Área Hematología y Hemostasia. Laboratorio D´Agostino-Bruno.
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