RESUMEN
Introducción
La unión neuromuscular es el blanco de diferentes trastornos autoinmunes, dirigidos a distintos canales indispensables para la transmisión de señales neuromusculares, como los canales de calcio y potasio activados por voltaje en la membrana presináptica, y los receptores de acetilcolina en la membrana postsináptica. Los anticuerpos contra estos canales provocan un grupo heterogéneo de enfermedades, como el síndrome de Lambert-Eaton, el síndrome de Isaacs y la Miastenia Gravis. Aunque estas canalopatías comparten algunas características comunes, difieren en las características clínicas, el perfil de anticuerpos, las características neurofisiológicas y los tratamientos. Todos estos trastornos pueden tener tumores asociados.
Objetivo principal
Conocer la utilidad y las limitaciones de la determinación de los anticuerpos relacionados con estas entidades.
Métodos
Revisión bibliográfica en las bases de datos PubMed-NCBI, SciELO y LILACS. Se describen antígeno, anticuerpo, mecanismo patogénico, frecuencia de su hallazgo, métodos de determinación con su sensibilidad y especificidad, valores de referencia y utilidad en la práctica, clínica y la electrofisiología.
Conclusiones
Los anticuerpos dirigidos a antígenos pre y postsinápticos causan enfermedades cuya manifestación común es la fluctuación de la fuerza muscular. La positividad de los anticuerpos tiene una certeza diagnóstica muy variable, dependiente de diversos factores. Los anticuerpos contra proteínas intracelulares no tienen un rol patogénico dilucidado y algunos son utilizados como marcadores de severidad y pronóstico. Las características clínicas y electrofisiológicas contribuyen a definir fehacientemente el diagnóstico. La autoinmunidad de origen paraneoplásico siempre debe ser descartada. La factibilidad de tratamiento de estos trastornos exige precocidad en el diagnóstico.
Introducción
La unión neuromuscular (UNM) está constituida por el terminal axonal (presináptico), la hendidura sináptica y la fibra muscular (postsináptica) (fig. 1). En la membrana presináptica se encuentran los canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC) y los canales de potasio dependientes de voltaje (VGKC). En los pliegues primarios de la membrana postsináptica se encuentran los receptores nicotínicos de acetilcolina (AChR), la proteína tirosina cinasa específica de músculo (MuSK), la proteína 4 asociada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP4) y otras proteínas, mientras que en los pliegues secundarios existe una alta densidad de canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC)1,2.
Figura 1.
Unión neuromuscular.
La liberación espontánea de acetilcolina (ACh) desde el terminal axonal genera en el sarcolema un potencial de placa (EPP) en miniatura. Tras la estimulación del nervio motor se produce la apertura de los VGCC y la liberación de una cantidad suficiente de ACh como para que se genere un EPP cuya amplitud sobrepasa el umbral de apertura de los VGSC y origina un potencial de acción muscular que se propaga e induce la contracción de la fibra muscular1,2.
Las enfermedades autoinmunes de la UNM se caracterizan por la presencia de autoanticuerpos dirigidos a moléculas de la membrana pre o postsináptica que, por diversos mecanismos, impiden que la amplitud del EPP llegue al umbral de disparo del potencial de acción muscular, lo cual se expresa clínicamente como debilidad fluctuante y fatigabilidad1,2.
Valeria L. Saluttoa,1, Mariana Benderskyb,1, Florencia Aguirrec, Valeria Alvarezd, Fabio Barrosoe, Andrés Berardof, Mariela Bettinid, Mariano M. Borrellig, Marcelo Chavesh, Elisa M. Cisnerosi, Eugenia Contij, José M. Crespok, Marianna Di Egidiol, Alberto Dubrovskym, María Alejandra Figueredon, Gisella Gargiuloo, Agustín Jáureguip, Paula Landriscinaq, Luciana León Cejasr, María del Carmen Martínez Pereas, Laura Pirrat, Paola Pivettau, Cecilia Quarracinov, María Lucía Rattaganr, Alejandro Rodriguezw, Gabriel E. Rodriguezx, Marcelo Rugieroy, Belen Tillardz, Paz Zuberhbuleraa, Ricardo Reisinab,1, Roberto Reyac,1,
Grupo de Trabajo de Enfermedades Neuromusculares de la Sociedad Neurológica Argentina
a Departamento de Neurología, Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
b Servicio de Neurología Infantil, Hospital Italiano de Buenos Aires, Instituto Argentino de Investigaciones Neurológicas (IADIN), Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, EnyS-CONICET, Buenos Aires, Argentina
c Sección de Neuroinmunología y Electrofisiología, División de Neurología, Hospital José M. Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina
d Sección de Enfermedades Neuromusculares, Servicio de Neurología, Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
e Sección de Enfermedades Neuromusculares, FLENI, Buenos Aires, Argentina
f Associate Research Scientist en el H. Houston Merritt Neuromuscular Research Center Department of Neurology, Columbia University Irving Medical Center, New York, Estados Unidos
g Servicio de Neurología, Hospital Militar Central Cirujano Mayor Dr. Cosme Argerich, Buenos Aires, Argentina
h Servicio de Neurología, Hospital San Martín, Paraná, Argentina
i Servicio de Neurología, Hospital de Agudos Churruca-Visca, Buenos Aires, Argentina
j Servicio de Neurología, Hospital de Clínicas, Buenos Aires, Argentina
k Servicio de Neurología, Sanatorio Güemes, Buenos Aires, Argentina
l Servicio de Neurología, Hospital Enrique Tornú, Buenos Aires, Argentina
m Profesor titular de Neurociencias de la Universidad Favaloro, ex profesor adjunto de Neurología de la Universidad de Buenos Aires, Director del Departamento de Neurología y Unidad de Enfermedades Neuromusculares, Instituto de Neurociencias Fundación Favaloro, Buenos Aires, Argentina
n Sección de Neurología, Hospital San Roque, La Plata, Argentina
o Servicio de Neurología, CEMIC-CONICET, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
p Unidad de Enfermedades Neuromusculares, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Fundación Favaloro, Buenos Aires, Argentina
q Enfermedades Neuromusculares, Instituto de Neurociencias de Buenos Aires (INEBA), Buenos Aires, Argentina
r Servicio de Neurología, Hospital Británico de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
s Magíster, Consultorio Enfermedades Neuromusculares Infantojuveniles, Servicio de Neurología, Hospital Rivadavia, Docente adscripta Neurología, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
t Unidad de Enfermedades Neuromusculares, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Fundación Favaloro, Hospital D.F. Santojanni, Buenos Aires, Argentina
u Servicio de Neurología, Hospital de agudos Churruca-Visca, Hospital Universitario CEMIC, Buenos Aires, Argentina
v Departamento de Neurología, Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
w Enfermedades Neuromusculares, Instituto de Neurociencias de Buenos Aires, (INEBA), Buenos Aires, Argentina
x División de Neurología, Hospital José Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina
y Sección de Enfermedades Neuromusculares, Servicio de Neurología de Adultos, Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
z Servicio de Neurología y Neurocirugía, Sanatorio de los Arcos, CEMIC, FLENI, Buenos Aires, Argentina
aa Servicio de Neurología, Hospital Alvarez, Buenos Aires, Argentina
ab Servicio de Neurología, Hospital Británico de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
ac Instituto Argentino de Investigación Neurológica, Sanatorio Finochietto, Sanatorio de la Trinidad, Buenos Aires, Argentina
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