13/10/2023
En la última actualización decenal del ensayo aleatorizado en fase III ShortHER, un ensayo de no-inferioridad que examinó la quimioterapia de una combinación antraciclina-taxano, combinada ya sea con nueve semanas o un año de trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo temprano, emergieron diversos descubrimientos clave.
Mensaje clave:
Con un periodo de seguimiento mediano de nueve años, la tasa de supervivencia en ausencia de enfermedad 10 años alcanzó un 78% en aquellas tratadas con trastuzumab durante 9 semanas y un 77% para aquellas que lo recibieron durante un año entero. Asimismo, la tasa de supervivencia general a 10 años fue de 88% y 89% para las duraciones de tratamiento respectivas.
Es destacable que la tasa de supervivencia general a 10 años mostró variaciones basadas en el grado de afectación al nódulo linfático (estadío N). En concreto, aquellas pacientes con una enfermedad N0 alcanzaron una supervivencia global del 95% con 9 semanas de trastuzumab, comparado con 89% con un año de trastuzumab. Para aquellas con una enfermedad N1-3, las tasas de supervivencia generales fueron 89% y 92% respectivamente. En contraste, las pacientes con una enfermedad N4+ experimentaron una supervivencia global a los 10 años del 64% con 9 semanas de tratamiento, una tasa notablemente más baja que el 84% observado con un año de trastuzumab.
Como resultado, no fue posible afirmar no-inferioridad en el contexto de este ensayo. Cabe destacar que, los datos indicaron que en pacientes con cáncer de mama N4+ HER2+, la quimioterapia adyuvante acompañada de 1 año de trastuzumab fue superior al mismo tratamiento con únicaente 9 semanas de trastuzumab. No obstante, en pacientes con enfermedad de menor riesgo (N0-N1-3) las diferencias en el resultado entre ambos tratamientos fueron marginales.
ABSTRACT
Con frecuencia, los ensayos clínicos incluyen múltiples criterios de valoración que maduran en momentos diferentes. El informe inicial, normalmente basado en el criterio de valoración primario, puede publicarse cuando aún no se dispone de los principales análisis coprimarios o secundarios previstos. Las actualizaciones de los ensayos clínicos ofrecen la oportunidad de difundir resultados adicionales de estudios, publicados en JCO o en otros medios, de los que ya se ha informado sobre la variable principal de valoración.
Presentamos el análisis final del ensayo aleatorizado ShortHER de fase III, de no inferioridad, que compara 9 semanas frente a 1 año de trastuzumab adyuvante con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama (CB) precoz con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) positivo. Las mujeres con CB HER2+ fueron asignadas aleatoriamente a combinaciones de antraciclina-taxano más trastuzumab durante 1 año (brazo A, largo) o trastuzumab durante 9 semanas (brazo B, corto). A continuación, se informa del segundo criterio de valoración coprimario, la supervivencia global (SG), la supervivencia libre de enfermedad (SLE) actualizada y los resultados según el estado de los receptores hormonales, la edad y el estado ganglionar. Con una mediana de seguimiento de 9 años, la SSE a 10 años es del 77% frente al 78% en el brazo largo frente al corto, respectivamente. La SG a diez años es del 89% frente al 88% en el brazo largo frente al corto, respectivamente. Las tasas de SSE a 10 años en el brazo largo frente al corto según el estado ganglionar son N0 81% frente a 85%; N1-3 77% frente a 79%; y N4+ 63% frente a 53%. Las tasas de SG a 10 años en el brazo largo frente al corto según el estado ganglionar son N0 89% frente a 95%%; N1-3 92% frente a 89%; y N4+ 84% frente a 64%. El análisis actualizado del ensayo ShortHER muestra que el trastuzumab a 1 año es el tratamiento estándar para las pacientes con CB precoz HER2+, ya que no puede afirmarse la no inferioridad. Sin embargo, numéricamente, las diferencias para las pacientes con riesgo bajo o intermedio (N0/N1-3) son insignificantes, mientras que las pacientes con N4+ presentan un claro beneficio con trastuzumab a 1 año.
