10/11/2023
Un ensayo clínico de fase III que evaluó la combinación de sotorasib y panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que presentan la mutación KRAS G12C y que son refractarios a tratamientos previos.
Mensaje clave:
En este ensayo clínico de fase III crucial, la combinación de sotorasib y panitumumab demostró una mejora sustancial en la supervivencia libre de progresión en comparación con la terapia seleccionada por el investigador, que incluía trifluridina-tipiracil o regorafenib, en pacientes que luchan contra el cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario que alberga la mutación KRAS G12C. Además, las combinaciones de sotorasib exhibieron una tasa de respuesta objetiva elevada. Aunque el ensayo careció de poder estadístico para discernir una disparidad en la supervivencia global debido a la prevalencia relativamente baja de la mutación KRAS G12C en el cáncer colorrectal metastásico, se observaron eventos adversos notables, como hipomagnesemia, erupción cutánea y dermatitis acneiforme de Grado 3 o superior con el régimen de sotorasib más panitumumab. En resumen, la combinación de sotorasib más panitumumab mostró una supervivencia libre de progresión significativamente prolongada y una mayor incidencia de respuesta en pacientes con cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario caracterizado por la mutación KRAS G12C.
Resumen:
ANTECEDENTES
La mutación KRAS G12C se produce en aproximadamente el 3 al 4% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico. La monoterapia con inhibidores de KRAS G12C ha demostrado solo una eficacia modesta. La combinación del inhibidor KRAS G12C sotorasib con panitumumab, un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), puede ser una estrategia efectiva.
MÉTODOS
En este ensayo de fase 3, multicéntrico, abierto y aleatorizado, asignamos a pacientes con cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario con mutación KRAS G12C que no habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de KRAS G12C para recibir sotorasib a una dosis de 960 mg una vez al día más panitumumab (53 pacientes), sotorasib a una dosis de 240 mg una vez al día más panitumumab (53 pacientes) o la elección del investigador entre trifluridina-tipiracil o regorafenib (atención estándar; 54 pacientes). El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por una revisión central independiente y ciega según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1. Los puntos finales secundarios clave fueron la supervivencia global y la respuesta objetiva.
RESULTADOS
Después de un seguimiento medio de 7.8 meses (rango, 0.1 a 13.9), la supervivencia libre de progresión media fue de 5.6 meses (intervalo de confianza del 95% [IC], 4.2 a 6.3) y 3.9 meses (IC del 95%, 3.7 a 5.8) en los grupos de sotorasib-panitumumab de 960 mg y 240 mg, respectivamente, en comparación con 2.2 meses (IC del 95%, 1.9 a 3.9) en el grupo de atención estándar. La razón de riesgo para la progresión de la enfermedad o la muerte en el grupo de sotorasib-panitumumab de 960 mg en comparación con el grupo de atención estándar fue de 0.49 (IC del 95%, 0.30 a 0.80; P=0.006), y la razón de riesgo en el grupo de sotorasib-panitumumab de 240 mg fue de 0.58 (IC del 95%, 0.36 a 0.93; P=0.03). Los datos de la supervivencia global están madurando. La respuesta objetiva fue del 26.4% (IC del 95%, 15.3 a 40.3), 5.7% (IC del 95%, 1.2 a 15.7) y 0% (IC del 95%, 0.0 a 6.6) en los grupos de sotorasib-panitumumab de 960 mg, 240 mg y atención estándar, respectivamente. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 35.8%, 30.2% y 43.1% de los pacientes, respectivamente. Los efectos tóxicos relacionados con la piel y la hipomagnesemia fueron los eventos adversos más comunes observados con sotorasib-panitumumab.
CONCLUSIONES
En este ensayo de fase 3 de un inhibidor de KRAS G12C más un inhibidor de EGFR en pacientes con cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario, ambas dosis de sotorasib en combinación con panitumumab resultaron en una supervivencia libre de progresión más prolongada que el tratamiento estándar. Los efectos tóxicos fueron los esperados para cada agente por separado y resultaron en pocas interrupciones del tratamiento.
Autores: Marwan G. Fakih, Lisa Salvatore, et al.
