Resumen Estructurado
Objetivo: valorar la eficacia para reducir el riesgo cardiovascular del tratamiento precoz prolongado con estatinas en niños con hipercolesterolemia familiar, en comparación con hermanos sanos y padres afectados no tratados precozmente.
Diseño: prospectivo de casos y controles.
Emplazamiento: Hospital Universitario en Ámsterdam (Holanda).
Población de estudio: casos: 214 niños con hipercolesterolemia familiar (HF) pertenecientes a 156 familias (con mutación genética demostrada en el 98%), que habían participado en un ensayo clínico (ECA)1, de 1997 a 1999, sobre la eficacia y seguridad de pravastatina para prevenir aterosclerosis. Controles: 95 hermanos sin HF y 156 padres afectados, no tratados en la infancia.
Intervención: en los 214 casos se indicó tratamiento con pravastatina tras la finalización del ECA. Trascurrido un periodo medio de 18 años (rango 15-21), se invitó a todos a participar en una encuesta de datos clínico-epidemiológicos y a acudir a una visita al hospital para un examen físico, análisis de sangre en ayunas y ecografía con medición del calibre de la media-íntima carotidea (MIC). Los mismos datos se habían recogido al comienzo del estudio. Como cohorte de control también se obtuvieron datos sobre evento o muerte de causa cardiovascular en 156 padres afectos.
Medición del resultado: la variable principal fue la incidencia de enfermedad o muerte cardiovascular: infarto, ángor, arteriopatía periférica, ictus o antecedente de cirugía revascularizadora, comparada con la cohorte de padres afectados. Se recogieron datos de historias clínicas y encuestas. Como variable secundaria se valoró la ateroesclerosis subclínica, midiendo el grosor de la MIC en mm, promediando las medidas bilaterales en 3 niveles, mediante ecografía seriada, en los casos y en la cohorte de hermanos sanos. Un mismo ecografista realizó las de cada sujeto. Tres expertos, ciegos para las características de los examinados, revisaron las ecografías. Se recogieron datos de somatometría, presión arterial, glucemia y lipidograma, hallando diferencias de medias, desviaciones estándar (DE) y porcentajes con intervalos de confianza del 95% (IC 95), ajustando con una estructura de correlación intercambiable. Para la comparación intergrupal del grosor de la MIC se ajustaron variables de confusión con modelos lineales mixtos de efectos aleatorios. Mediante curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se exploraron las diferencias de tiempo hasta el primer evento cardiovascular entre pacientes y padres no tratados precozmente, calculando los cocientes de riesgo con IC 95.
Resultados principales: tras un seguimiento medio de 18 años (rango: 15-21) se obtuvieron datos de mortalidad cardiovascular de los 214 pacientes y 156 padres; evento cardiovascular no mortal, en 203 y 156 padres; lipidograma y grosor MIC, en 184 pacientes y 77 de los 95 hermanos-control.
Del total de pacientes, 146 (79%) reconocieron tomar la medicación (solo 123 tomaron más del 80% en el último mes), desde los 14 (DE 3,1) años de edad (sus 156 padres afectos comenzaron con 32 [DE 3]). Los 57 abandonos (4 de ellos por efectos adversos) no diferían significativamente en edad, sexo, somatometría o hábito tabáquico. La media de colesterol LDL fue de 160,7 (DE 72,6; descenso de un 32%) en los pacientes con HF, solo un 20% de los pacientes consiguió el objetivo de LDL-colesterol <100 mg/dl.
Las diferencias medias ajustadas de grosor MIC entre pacientes y controles disminuyeron de 0,012 mm (IC 95: 0,001 a 0,022), al inicio del estudio, a 0,008 mm (IC 95: -0,01 a 0,026), al final. La disminución de grosor fue superior en los pacientes que consiguieron un colesterol LDL <100 mg/dl.
A la edad de 39 años, el 100% de la cohorte de casos no había sufrido muerte por causa cardiovascular en comparación con el 93% de los padres; respecto al desarrollo de la enfermedad cardiovascular a la misma edad, el 99% de los casos permanecían libres frente al 74% de los padres (cociente de riesgos instantáneos ajustado por sexo y tabaquismo: 11,8 [IC 95: 3-107]). No se presentaron efectos adversos importantes de la medicación, aunque en 4 pacientes fueron el motivo de abandono terapéutico.
Conclusión: el tratamiento con estatinas iniciado en la infancia, en pacientes con hipercolesterolemia hereditaria, reduce la tendencia al engrosamiento de la íntima-media carotidea y el riesgo de enfermedad cardiovascular en la edad adulta.
Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM, Hof MH, Groothoff JW, de Groot E, et al. 20-year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2019;381:1547-56.
Revisores: Llerena Santa Cruz E1, Rodríguez-Salinas Pérez E2.
11Pediatra CAP La Torrassa. Hospital Parc Tauli. Sabadell. Barcelona. España.
2Pediatra. CS Colmenar Viejo Norte. Colmenar Viejo. Madrid. España.
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